Většina obyvatel Sanctuary už zapomněla na partičku hrdinů, jež je před lety zachránila před silami podsvětí. Rekové se přesunuli do oblasti legend, ovšem fantasy idylku brzy přeruší nové pekelnické hrozby, a tak je zapotřebí oprášit staré znalosti boje a vypravit nové odvážlivce na záchrannou misi. Stačí jen vybrat potřebnou postavu a vrhnout se do stovek hodin zábavného hraní. Levelovat bude opět možné až na maximální šedesátou úroveň. Novinkou jsou potom ženské a mužské variace všech pěti postav. Takže barbar už nemusí být nutně muž a čistě teoretická amazonka ženou. Docela potěší, že ve hře potkáte pár starých známých, například mudrce Deckarda Caina a podíváte se na nějaká ta známá místa. Vesnička Tristram má hrát opět důležitou roli.