Příběh se bude odehrávat 10 let po incidentu v Raccoon City, kdy se prezident Spojených států rozhodl odhalit pravdu, jaké následky způsobuje tajemný virus. Leon S. Kennedy přežil hrůzy v Raccoon City a musí čelit nejtěžšímu rozhodnutí v životě - musí namířit zbraň proti svému příteli, prezidentovi Spojených států, jenž byl nakažen virem. Ve stejnou dobu Chris Redfield z bezpečností služby se musí poprat s biometrickým útokem v Číně. Žádné místo na zemi není bezpečné, populaci po celém světě spojují obavy, že není naděje. Resident Evil 6 se bude odehrávat mj. v Číně deset let po událostech, kterými jsme byli svědky ve druhém díle. Potvrzenými hratelnými postavami prozatím je Chris Redfield a Leon Kennedy. Chris Redfield a Leon Kennedy nebudou ve hře sami. Chris a Leon budou mít po boku dosud nespecifikované partnery či partnerky. Oba dva však budou mít samostatný příběh, jenž se nakonec protkne. V kůži Leona S. Kennedyho budete prožívat nefalšovaný horor, zatímco za Chrise Redfielda si pořádně zastřílíte. Hra obsáhne singleplayer i kooperaci.