Deset let po událostech v Raccoon City se prezident Spojených států rozhodl odhalit pravdu v domnění, že se mu podaří zastavit obnovu bioteroristické činnosti. Na prezidentově straně je i přeživší z Raccoon City, Leon S. Kennedy. Bioteroristé ale zaútočí na tiskové konferenci a Leon se stane svědkem toho, jak se prezident promění v zombii. Leon tak musí učinit své nejtěžší rozhodnutí.

Ve stejné době Chris Redfield, člen BSAA, čelí dalšímu bioteroristickému útoku v Číně. Žádná ze zemí tak není ušetřena. Když už není žádná naděje, tak se celý svět ze strachu z těchto útoků spojí dohromady.

Hra RESIDENT EVIL 6 nabízí další děsivý a dramatický zážitek plný akcí a strachu o přežití. Poprvé v celé sérii se zde spojí hlavní hrdinové Leon a Chris. Společně pak musí čelit této šílené hrůze. Spolu s nimi je doprovodí nové postavy a každá z vlastní pozice bude bojovat s touto pohromou, která zcela nabrala celosvětové měřítko.