Dead Rising 2 se bude odehrávat několik let po předchůdci ve městě hříchu, protože virus se předtím nepodařilo izolovat ve Willamette a rozšířil se svévolně po celých Spojených státech amerických. V Las Vegas, které budete postupně prozkoumávat a dobíjet, se vám mezi výherními automaty postaví desítky tisíc zombíků, což prý posune hru na novou úroveň. V boji opět poslouží množství nových předmětů, resp. improvizovaných zbraní, které si hrdina vypůjčí z interaktivního herního prostředí. Na prvních obrázcích lze takto zahlédnout utrženou ruletu, elektrickou kytaru nebo obří maketu mobilního telefonu, jindy zase na Nemrtvé najíždí terénním motocyklem.