Crash Bandicoot: Mind Over Mutant přímo navazuje na předchozí Crash of the Titans, ale tentokrát přichází s podstatně otevřenějším herním světem. Znovu se ocitnete na známém Wumpa Islandu, avšak namísto striktně oddělených úrovní vám hra nabídne propojené oblasti, do kterých se můžete kdykoli vracet. Jednotlivé úkoly budete plnit postupně tak, jak získáte nové možnosti postupu – svět se tak před vámi bude přirozeně otevírat.

Zapomeňte však na klasické RPG prvky – Crash se stále nevyvíjí přímo. Nové schopnosti získává prostřednictvím mutantních tvorů, které může „zkrotit“ a následně ukládat do jakéhosi virtuálního batohu. Kdykoli je pak možné mutanta přivolat a využít jeho sílu či speciální dovednosti. Samotné ovládnutí mutanta funguje podobně jako v minulém díle, avšak Mind Over Mutant přidává několik nových mechanik.

Crash se naučí řadu nových pohybů – šplhání po stěnách, kopání v zemi po ukrytých odměnách či zcela nový systém úhybů a protiútoků, který posouvá soubojový systém o krok dál. Velkým lákadlem je také poprvé v historii série plnohodnotná kooperace. Druhý hráč se zhostí role Crashovy sestry Coco, která má vlastní schopnosti, včetně užitečné Treasure Hunt – díky ní můžete odkrýt speciální bonusy a tajné poklady, na které by Crash sám nedosáhl.

Výsledkem je nejotevřenější a nejrozmanitější Crashova dobrodružství, kde exploration hraje klíčovou roli a kde se k té nejlepší kořisti dostanete jen chytrou kombinací nových schopností i týmové spolupráce.