Severní Amerika, 18. století, třetí pokračování velicé úspěšné série. Po více než 20-ti letém konfliktu se 13 amerických kolonií a Britská koruna ocitají na pokraji mohutné války. Bojové linie jsou načrtnuty a krveprolití je nevyhnutelné. Ze žhavého popela své vypálené vesnice však povstane nový assassin. V žilách mu koluje mohavská i britská krev. Míšenec, jeho otec byl brit a matka indiánka. Jeho boj za svobodu a spravedlnost tak bude ukován v plamenech revoluce.

Assassin’s Creed III se odehrává na pozadí války za americkou nezávislost na konci 18. století. Představí nového hrdinu Ratohnhaké:tona potomka indiánského kmene mohavků. Po přijetí civilního jména Connor se stává novým hlasem volajícím po spravedlnosti v odvěké válce assassínů s templáři. Hráči se stanou zabijáky ve válce za osvobození od bezohledné tyranie v nejstylizovanějších a nejplynulejších bitvách celé dosavadní série. V Assassin’s Creed III se během války hráči dostanou od nádherných a nezkrocené přírody, přes živoucí koloniální městečka, až na chaotická bojiště, v nichž se americká armáda George Washingtona utkává s velkolepou britskou armádou.